2021年6月28日

利伐沙班片最长吃多久(利伐沙班最长能吃多久)

[拜瑞妥(利伐沙班片)的适用症?拜瑞妥(利伐]
[利伐沙班有何作用?利伐沙班有何作用?]
如果进行了创伤性穿刺,利伐沙班给药需延迟24小时。如果医生决定在硬膜外麻醉或脊髓麻醉/镇痛或脊髓穿刺时给予抗凝剂,应当频繁监测神经损伤的体征或症状。如果怀疑有脊髓血肿的体征或症状,应开始紧急诊断和治疗,包括进行脊髓减压,即便这种冶疗不能预防或者逆转神经系统后遗症。
因此,除进行充分的临床观察之外,对血红蛋白/红细胞压积的实验室检查结果做出恰当判断,可有助于发现隐匿性出血。对于一些出血风险较高的患者,治疗开始后,要对这些患者实施密切监测,观察是否有出血并发症和贫血体征与症状。
肾功能损害通过对肌酐清除率的测定,发现利伐沙班血药浓度的增加与肾功能的减退相关。利伐沙班血浆浓度(AUC)在轻度(肌酐清除率50-80mL/min)、中度(肌酐清除率30-49mL/min)和重度(肌酐清除率15-29mL/min)肾功能损害患者中分别升高1。
利伐沙班20mg片剂与食物同服之后,与空腹服药相比,平均AUC提高39%,Cmax升高76%,提示几乎完全吸收,有较高的口服生物利用度。利伐沙班15mg和20mg应与食物同服。空腹条件下,利伐沙班药代动力学几乎呈线性升高,直至达到约15mg(每日一次)。
合并使用联合P-gp及强效CYP3A4抑制剂(例如,酮康唑及利托那韦),将使利伐沙班暴露量增加并可能使出血风险升高。尽管并不需要对利伐沙班治疗进行日常暴露量监测,定情况下,例如药物过量及急诊手术,利伐沙班的水平可使用抗Xa因子标准试剂盒分析测得,了解利伐沙班暴露量有助于临床决策。
1倍。中度肝损害患者对利伐沙班更加敏感,导致浓度和PT之间PK/PD关系的斜率更高。利伐沙班禁用于伴有凝血异常和临床相关出血风险的肝病患者,包括:肝损害达到ChildPughB和C级的肝硬化患者。
与其他抗凝剂一样,谨慎观察服用利伐沙班的患者,以发现出血体征。建议在出血风险较高的情况下谨慎使用。如果发生严重出血,必须停用利伐沙班。临床研究中,与VKA治疗相比,接受利伐沙班长期治疗的患者中出现更多粘膜出血(即鼻衄、牙龈出血、胃肠道出血、泌尿生殖道出血)和贫血。
肾功能损害预防择期髋关节或膝关节置换手术成年患者的静脉血栓形成避免在CrCl治疗DVT,降低急性DVT后DVT复发和PE的风险避免在CrCl用于非瓣膜性房颤成年患者,降低卒中和全身性栓塞的风险避免在CrCl与其它药物的相互作用对于应用吡咯类抗真菌药(例如酮康唑、伊曲康唑、伏立康唑和泊沙康唑)或HIV蛋白酶抑制剂(例如利托那韦)等全身用药的患者,不推荐同时使用利伐沙班。
髋部骨折手术的静脉血栓预防尚无利伐沙班用于髋部骨折手术患者的干预性临床研究,以评价利伐沙班的疗效和安全性。使用人工心脏瓣膜患者尚未在使用人工心脏瓣膜的患者中研究利伐沙班的安全性和疗效;因此,没有任何数据支持利伐沙班20mg(中度或重度肾功能损害患者的剂量为15mg)可为这一患者人群提供充分抗凝作用。
利伐沙班通过CYP3A4、CYP2J2和非依赖CYP机制进行代谢。吗啉酮部分的氧化降解和酰胺键的水解是主要的生物转化部位。体外研究表明,利伐沙班是转运蛋白P-gp(P-糖蛋白)和Bcrp(乳腺癌耐药蛋白)的底物。
对驾驶及操作机器能力的影响利伐沙班对驾车和机械操作能力的影响很小。曾报告过晕厥(频率:少见)和头晕(频率:常见)等不良反应。患者出现这些不良反应时,不宜驾车或操作机械。
吸收利伐沙班吸收迅速,服用后2-4小时达到最大浓度(Cmax)。口服利伐沙班几乎完全吸收。不管是在空腹还是在饱腹状态下,10mg片剂的绝对
抗凝作用的逆转尚无针对利伐沙班的特异性的雏剂。由于与血浆蛋白的高度结合,利伐沙班面无法观析o硫酸鱼精蛋白及维生素K预期不会影响利伐沙班的抗凝活性。在健康受试者中给予凝血酶原复合物浓缩剂(PCC)之后,观察到凝血酶原时间延长有部分逆转D使用其他促凝血逆转剂,例如活化凝血酶原复合物浓缩剂(APCC)或重组VⅡa因子(rFVⅡa),参见。
对于存在溃疡性胃肠疾病发生风险的患者,应考虑采取适当的预防性治疗。其他出血风险与其它抗栓药物一样,不推荐以下出血风险较高的患者使用利伐沙班:先天性或获得性出血性疾病;未控制的严重高血压;其他不伴活动期溃疡但可导致出血并发症的胃肠道疾病(如,炎症性肠病,食管炎,胃炎和胃食管反流病);血管源性视网膜病;支气管扩张症或肺出血史。
在有活动性病理性出血的患者中停用利伐沙班。在年龄20至45岁的健康受试者中利伐沙班的终末消除半衰期为5至9小时。合并使用影响止血的其他药物将使出血风险升高。这些药物包括阿司匹林、P2Y12血小板抑制剂、其他抗血栓剂、纤溶药,以及非甾体类抗炎药(NSAIDs)。
在使用20mg(每日一次)利伐沙班治疗急性DVT的患者中,给药后2~4h以及约24h时(大致代表给药期间的最高浓度和最低浓度),浓度的几何平均值(90%预测区间)分别为215(22~535)和32(6-239)μg/L。
如果因病理性出血或已完成治疗之外的原因而必须提前停用利伐沙班,则考虑给予另一种抗凝剂。出血风险利伐沙班将使出血的风险升高,且可能引起严重或致死性的出血。在决定是否为具有较高出血风险的患者应用利伐沙班时,必须权衡血栓栓塞事件的风险与出血的风险。
脊椎穿刺/硬膜外麻醉在采用硬膜外麻醉或脊椎穿刺时,接受抗血栓药预防血栓形成并发症的患者有发生硬膜外或脊柱血肿的风险,这可能导致长期久性瘫痪。术后使用硬膜外留置导管或伴随使用影响止血作用的药物可能提高发生上述事件的风险。
创伤或重复硬膜外或脊椎穿刺也可能提高上述风险。应对患者实施经常性观观察是否有神经功能损伤的症状和体征,例如背痛、感觉或运动神经损害(麻木、刺痛或下肢无力),肠或膀胱功能障碍。如果观察到神经功能损伤,必须立即进行诊断和治疗。
种族差异在白种人、非洲裔美国人、拉丁美洲人、日本人或中国人患者中,未观察到利伐沙班药代动力学和药效学具有显著临床意义的种族间差异。肝功能损害在轻度肝功能损害(ChildPughA类)的肝硬化患者中,利伐沙班药代动力学仅发生轻微变化(平均AUC升高1。
在饱腹条件下,利伐沙班10mg、15mg和20mg片剂的吸收显示出与剂量成比例。在较高剂量水平时,利伐沙班的吸收受到限制;随着剂量的升髙,生物利用度以及吸收率均出现下降。
4、1。5和1。6倍。药效的相应增强更为明显。与健康受试者相比,在轻度、中度和重度肾功能损害患者中对Xa因子的总抑制率分别增加了1。5、1。9和2。0倍;与之类似,凝血酶原时间分别延长了1。
年龄相关的肾功能变化可能在这一年龄影响中起到一定作用。在老年人中的终末消除半衰期为11~13小时。体重差异极端体重(120kg)对利伐沙班的血浆浓度有轻微影响(小于25%)。
2倍),与健康对照组相近。在中度肝功能损害(ChildPughB类)的肝硬化患者中,利伐沙班的平均AUC与健康志愿者相比显著升髙了2。3倍。非结合AUC升高了2。
3、2。2和2。4倍。尚无肌轩清除率由于利伐沙班的血浆蛋白结合率较高,因此利伐沙班不易被透析。预防择期髋关节或膝关节置换手术成年患者的静脉血栓形成对于轻度(肌酐清除率:50-80mL/min)或中度肾脏损害(肌酐清除率:30-49mL/min)的患者,无需调整利伐沙班剂量。
利伐沙班的吸收取决于药物在胃肠道中释放的部位。当利伐沙班颗粒在近端小肠释放时,AUC及相比片剂降低29%及56%。当药物在远端小肠或升结肠中释放时,暴露量进一步降低。
利用度高(80%-100%)。
Ⅱ期和Ⅲ期研究中PK/PE汾析结果与在健康受试者中所确定的数据一致。在患者中,基线因子Xa和PT会受到手术影响,导致手术后第一天和稳态之间的浓度-PT斜率有差异。
利伐沙班原型是人体血浆内最重要的化合物,尚未发现主要的或具有活性的循环代谢产物。利伐沙班全身清除率约为10L/h,为低清除率物质。以lmg剂量静脉给药后的清除半衰期约为4。
关于严重肾功能损害(肌酐清除率:15-29mL/min)患者的有限临床资料表明,利伐沙班的血药浓度在这一患者人群中明显升高。因此,这些患者应避免使用利伐沙班。不建议肌酐清除率治疗DVT,降低急性DVT后DVT复发和PE的风险在CrCl非瓣膜性房颤成年患者,降低卒中和全身性栓塞风险不建议肌酐清除率患者药代动力学数据在服用10mg,每日1次利伐沙班预防VTE的患者中,给药后2~4小时(90%的预测区间)和24小时(大致代表给药间期的最高浓度和最低浓度)的几何平均浓度分别为101(7~273)和14(4~51)μg/L。
而对于术后人群,可以通过定期对患者进行体格检查,对手术伤口引流液进行密切观察以及定期测定血红蛋白来及时发现出血情况。对于任何不明原因的血红蛋白或血压降低都应寻找出血部位。应及时评估失血的体征及症状并考虑血液替代治疗的必要性。
避免在胃远端进行利伐沙班给药,这可能导致吸收及相关药物暴露量的降低。在一项44名健康受试者参与的研究中,将压碎的20mg利伐沙班药片与苹果酱混合后口服平均AUC和Cmax数值与整片吞服是相似的。
推荐在整个抗凝治疗过程中密切观察。提前停用利伐沙班将使血栓栓塞时间风险升高在无充分的替代抗凝治疗的情况下,提前停用任何口服抗凝剂包括利伐沙班,将使血栓栓塞事件风险升高。临床试验中,在非瓣膜性房颤患者中从利伐沙班转换为华法林期间,观察到卒中发生率的升高。如果因病理性出血或已完成治疗之外的原因而必须提前停用利伐沙班,则考虑给予另一种抗凝剂。出血风险利伐沙班将使出血的风险升高,且可能引起严重或致死性的出血。在决定是否为具有较高出血风险的患者应用利伐沙班时,必须权衡血栓栓塞事件的风险与出血的风险。与其他抗凝剂一样,谨慎观察服用利伐沙班的患者,以发现出血体征。建议在…
利伐沙班(30mg单剂量)与H2受体拮抗剂雷尼替丁(150mg每日两次)、氢氧化铝/氢氧化镁抗酸剂(10mL)或利伐沙班(20mg单剂量)与质子茱抑制剂(PPI)奥美拉唑(40mg每日一次)同时给药并未显示出对利伐沙班生物利用度及暴露量的影响。
然而,将压碎的药片放入水中制备成混悬液,通过鼻胃管给药,随后给予流质食物,以这种方式给药后,只有平均AUC与整片吞服是相似的,而Cmax降低18%。分布利伐沙班与人体血浆蛋白(主要是血清白蛋白)的结合率较高,约为92%~95%。
老年人老年患者的血浆浓度比年轻患者高,其平均AUC值约为年轻患者的1。5倍,主要是由于老年患者(表观)总清除_肾脏清除率降低。老年人的剂量需要依据出血风险、肾功能及全身状态决定,多数情况下无需调整剂量。
因为以上药物是CYP3A4和P-gp的强效抑制剂,因此,同用可能会引起有临床意义的利伐沙班血药浓度升高(平均2。6倍),增加出血风险。在合并使用影响止血作用的药物(例如NSAIDs、乙酰水杨酸、血小板聚集抑制剂)的患者中,需小心用药。
分布容积中等,稳态下分布容积约为50L。生物转化和消除在利伐沙班用药剂量中,约有2/3通过代谢降解,然后其中一半通过肾脏排出,另外一半通过粪便途径排出。其余1/3用药剂量以活性药物原型的形式直接通过肾脏在尿液中排泄,主要是通过肾脏主动分泌的方式。
药代动力学/药效学关系宽范围剂量(5~30mg,每日两次)给药之后评价了利伐沙班血浆浓度与多个药效学终点(Xa因子抑制、PT、aPTT、Heptest)之间的药代动力学满效学(PK/PD)关系。
5小时。口服给予利伐沙班片后,药物消除受到吸收率的限制。利伐沙班从血浆内消除的终末半衰期如下:年轻人为5-9小时,老年人体内为11-13小时。特殊人群性别在药代动力学和药效学方面,男性和女性患者之间不存在有临床意义的差异。
推荐在整个抗凝治疗过程中密切观察。提前停用利伐沙班将使血栓栓塞时间风险升高在无充分的替代抗凝治疗的情况下,提前停用任何口服抗凝剂包括利伐沙班,将使血栓栓塞事件风险升高。临床试验中,在非瓣膜性房颤患者中从利伐沙班转换为华法林期间,观察到卒中发生率的升高。
不推荐将利伐沙班应用于此类患者。急性肺栓塞患者不推荐将利伐沙班应用于此类患者。有创性操作和手术治疗之前及之后的剂量建议如果需要接受有创性操作或手术治疗,在情况允许并基于医生的临床判断下,应在利伐沙班停药至少24小时之后再实施干预。
利伐沙班药代动力学的变异性中等,个体间变异性(CV%)范围是30%-40%,但在手术当日和术后第一天暴露中变异性高(70%)。利伐沙班的药代动力学并不因胃部pH值的改变而受到影响。
6倍。与中度肾功能损害患者相似,中度肝功能损害患者的利伐沙班肾脏清除降低。尚无重度肝功能损害患者的数据。与健康志愿者相比,在中度肝损害患者中对于Xa因子活性的抑制作用升髙了2。6倍;与之类似,PT也延长了2。
进食对利伐沙班10mg片剂的AUC或无影响,因此服用利伐沙班10mg片剂的时间不受就餐时间的限制。空腹条件下艮用20mg片剂之后,由于吸收程度降低,口服生物利用度为66%。
对于接受抗凝治疗的患者和为了预防血册划接受抗凝治疗的患者,在实施脊椎穿刺赖外细之前医师应继潜在的织和风险o利伐沙班末次给药18小时后才能取出硬膜外导管。取出导管6小时后才能服用利伐沙班。
通过Emax模型可以最佳地描述利伐沙班浓度和Xa因子活性之间的关系。对于PT,使用线性截距模型通常可以更好地描述数据。根据所使用的PT试剂不同,斜率有相当大的差异。使用Neoplas-tin®PT时,基线PT约为13s,斜率约为3~4s/(100μg/L)。
如不能将这一操作推迟,应权衡出血风险升高与干预的紧急性。有创性操作或手术完成之后,如临床状况允许且已达到充分止血,应尽早重新开始利伐沙班治疗。辅料信息利伐沙班片内含有乳糖。有罕见的遗传性乳糖或半乳糖不耐受、Lapp乳糖酶缺乏或葡萄糖-半乳糖吸收不良的患者不能服用该药物。
[利伐沙班的禁用者有哪些?利伐沙班的禁用者有]

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